Макроглобулинемия Вальденстрема — редкое заболевание крови, вызванное злокачественной мутацией В-лимфоцитов (плазмоцитов), которые вырабатывают моноклональный макроглобулин М (М-IgM). Гистологически — лимфоплазмоцитарная лимфома с продукцией М-IgM. Относится к группе моноклональных гаммапатий, как и множественная миелома.
Встречается у лиц старшего возраста. Основные симптомы болезни Вальденстрема — нарушение зрения, неврологические расстройства, носовые кровотечения, увеличение печени и селезенки, лимфатических узлов, анемия и повышенная кровоточивость.
В лечении используются цитостатики, симптоматическая терапия, плазмаферез, специфические анти-CD20 антитела против опухолевых клеток.
На 10-11 случаев множественной миеломы припадает 1 случай болезни Вальденстрема.
История изучения болезни Вальденстрема
В 1944 году шведский профессор Ян Госта Вальденстрем описал двух пациентов с кровоизлияниями в ротовой полости, частыми носовыми кровотечениями, увеличенными лимфатическими узлами, анемией, тромбоцитопенией, и повышением СОЭ и высокой вязкостью плазмы крови. В костном мозге наблюдалось увеличение числа лимфоидных клеток. Повышенную густоту крови он объяснил аномально высоким уровнем высокомолекулярных белков, а отсутствие болей в костях кардинально отличало новое заболевание от известной ранее множественной миеломы.
Врачи отмечают, что макроглобулинемия Вальденстрема является редким, но серьезным заболеванием, характеризующимся избыточным производством IgM-антител. Это состояние может приводить к различным осложнениям, включая гипервискозность крови, что вызывает проблемы с кровообращением и может привести к инсультам или другим серьезным последствиям. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики и мониторинга состояния пациентов, так как симптомы могут быть неявными и проявляться лишь на поздних стадиях. Лечение часто включает химиотерапию и иммунотерапию, однако выбор метода зависит от индивидуальных особенностей пациента. Врачи также акцентируют внимание на необходимости комплексного подхода, включая поддержку со стороны других специалистов, чтобы обеспечить пациентам наилучший уход и качество жизни.
Болезнь Вальденстрема встречается редко, 3 новых случая на 1 млн жителей в год, что составляет 1-2% среди всех гематологических новообразований. Средний возраст появления первых симптомов 73 года, с незначительный преобладанием женщин (♂3,8, ♀5,4). В возрасте до 50 лет болезнь Вальденстрема практически не встречается, но после 80 лет частота повышается до 28,5 случаев на 1 млн населения. Подобную возрастную динамику можно объяснить постепенным накоплением ошибок в иммунной системе при старении.
Причина болезни Вальденстрема не известна. Но, наличие В-лимфопролиферативного заболевания у прямого родственника (болезнь Вальденстрема, хронический лимфолейкоз, множественная миелома, моноклональная гаммапатия неясного значения, злокачественная неходжкинская лимфома) повышает риск появления заболевания.
Относится к доброкачественным, медленно прогрессирующим заболеваниям, но может иметь и тяжелое течение.
Макроглобулинемия Вальденстрема — редкое заболевание, которое вызывает много вопросов и обсуждений среди пациентов и врачей. Люди, столкнувшиеся с этой болезнью, часто делятся своими переживаниями в интернете, обсуждая симптомы, методы лечения и поддержку. Многие отмечают, что первоначальные симптомы, такие как усталость и слабость, могут быть неочевидными, что затрудняет диагностику. Важным аспектом является необходимость регулярного мониторинга состояния, так как заболевание может прогрессировать. Пациенты также подчеркивают значимость общения с другими, кто сталкивается с подобными проблемами, так как это помогает справляться с эмоциональными нагрузками. В целом, несмотря на сложности, многие находят поддержку в сообществах и стремятся к активной жизни, несмотря на диагноз.
Все симптомы болезни Вальденстрема можно разделить на три группы:
- токсичность моноклонального иммуноглобулина
- недостаточность функции красного костного мозга
- внекостномозговая пролиферация лимфоплазмоцитарной лимфомы
Цитокины, вырабатываемые опухолевыми клетками приводят к появлению следующих симптомов:
- цитопения — снижение числа клеток крови
- субфебрилитет и фебрилитет — повышение температуры тела до 38 и выше градусов
- ночная потливость
- снижение веса
- увеличение лимфатических узлов
- увеличение печени и селезенки
Симптомы болезни Вальденстрема, вызванные моноклональным иммуноглобулином М
80% молекул иммуноглобулина М находятся внутри сосудов, асиметричны, большого размера. Повышают вязкость крови в большей мере, чем другие виды иммуноглобулинов (IgG, IgA), повреждают микроциркуляционное русло.
Симптомы высокой вязкости крови — гипервискозный синдром — появляются при плотности плазмы в 4 раза превышающей плотность воды, что соответствует концентрации М-IgМ более 30 г/л.
Читайте также:
- спонтанные кровотечения из носа и десен
- постоянная головная боль в результате повышенного внутричерепного давления
- снижение зрения и слуха
- головокружение
- снижение памяти, интеллекта вплоть до слабоумия
- парапротеинемическая кома
- тромбоз центральной вены сетчатки
Сетчатка глаза — единственное место в теле человека, где можно непосредственно осмотреть капилляры. Осмотр глазного дна — простой и доступный метод исследования повреждения сосудов вызванного гипервискозным синдромом.
- одышка
- застойная сердечная недостаточность
Наличие симптомов при болезни Вальденстрема не зависит напрямую от вязкости крови.
Криоглобулинемия — состояние, при котором белки крови выпадают в осадок (криопреципитация) внутри сосудов при снижении температуры тела ниже 37°С. Криоглобулинемия при болезни Вальденстрема развивается в 10-20% случаев и проявляется в виде побледнения или посинения пальцев рук и ног, кончиков ушей или носа после переохлаждения.
Макроглобулин может взаимодействовать с некоторыми факторами свертывания крови и прикрепляться к поверхности тромбоцитов, что приводит к повышенной кровоточивости.
Отложения иммуноглобулина М в почках приводят к хронической почечной недостаточности, в кишечнике — к мальабсорбции. Каждый пятый с болезнью Вальденстрема имеет периферическую демиелинизирующую сенсорную полинейропатию, сопровождающуюся слабостью в руках и ногах, тремором, нарушением походки.
- угнетение нормального кроветворения
- анемия — снижение уровня гемоглобина и/или эритроцитов
- снижение числа тромбоцитов — тромбоцитопения
- реже снижается уровень лейкоцитов — лейкопения
- увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени
- болезнь холодовых аглютининов с гемолитической анемией
- остеолиз скелета без боли в костях
- инфильтрация других органов — кожи, центральной нервной системы, легких
- легкая цепь иммуноглобулина М откладывается в тканях и из него формируется амилоид (в сердце, почках, печени, пищеварительном тракте)
- хроническая усталость, слабость и сниженная работоспособность
- зуд кожи
- снижение иммунорезистентности — частые инфекционные заболевания, особенно верхних дыхательных путей, кишечника, мочеиспускательного канала
- общий анализ крови — снижение уровня гемоглобина и/или эритроцитов, снижение числа тромбоцитов
- повышение СОЭ до 100 мм/час с последующим определением иммуноглобулинов (количественно)
- повышение общего белка крови
- повышение бета-2-микроглобулина
- электрофорез белков крови — однородный М-пик между бета и гамма фракцией гамма-глобулинов — это моноклональный иммуноглобулин М — не зависимо от концентрации служит диагностическим критерием диагноза
- белок в моче, парапротеинурия
- повышение густоты плазмы крови
- цитогенетическое исследование — делеция 6q в 50% случаев, прогностическое значение неизвестно
- отрицательный результат исследования мутации IgH, t(14;18), t(11;14) — подтверждают диагноз болезни Вальденстрема
- трепанобиопсия костного мозга — инфильтрация костного мозга малыми лимфоцитами с плазмоцитоидной/плазмоцелюлярной диференциацией, интратрабекулярный тип инфильтрации
Стернальная пункция не проводится для выявления болезни Вальденстрема в связи с низкой информативностью
- протоковая цитометрия крови — CD5-+, CD10-, CD19+, CD20+, CD22+, CD23-, CD25+, CD27+, FMС7+, CD103-, CD138-
- ПЦР-анализ на точечную мутацию в гене MYD88 — 100% случаев болезни Вальденстрема
- визуализация увеличенных лимфатических узлов, селезенки, печени — УЗИ
- печеночные пробы — общий билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза
- почечные пробы — креатинин, мочевина, мочевая кислота
- КТ или ПЭТ
- электромиография
- осмотр глазного дна
Подтвержденный диагноз болезни Вальденстрема не служит показанием к началу лечения.
- признаки повышенной вязкости плазмы крови — изменения на глазном дне, неврологические симптомы
- периферическая нейропатия
- амилоидоз из легких цепей
- симптоматическая криоглобулинемия
- снижение гемоглобина ниже 100 г/л, тромбоцитов менее 100*109/л
- значительное увеличение лимфатических узлов, печени или селезенки, признаки трансформации в гигантоклеточную лимфому
- другие симптомы, снижающие качество жизни пациента
Лечение болезни Вальденстрема, как и остальных гематологических опухолей всегда индивидуально и зависит от возраста, ведущих симптомов, возможностей и опыта лечебного учреждения.
- алкилирующие цитостатики — хлорамбуцил
- глюкокортикоиды — преднизон, дексаметазон
- аналоги пуринов — флударабин, 2-хлордеоксиаденозин, пентостатин
- ритуксимаб
- алемтузумаб
- талидомид и ревлимид
- бортезомиб
- силденафил
- иматиниб
При массивной спленомегалии проводится удаление селезенки. При неуспешности лечения макроглобулинемии Вальденстрема или резистентности клона к применяемым препаратам рекомендована высокодозовая химиотерапия с трансплантацией костного мозга.
Плазмоферез используют для лечения гипервискозного синдрома. Обменивают 1-1,5 объемов плазмы, что снижает вязкость на 60-75%, эффект наступает быстро и длится 4-6 недель. Плазмаферез можно проводить пожизненно.
- возраст старше 65 лет
- гепато- и спленомегалия
- повышение бета-2-микроглобулина
- анемия — гемоглобин ниже 100 г/л, тромбоциты ниже 100*109/л
- альбумин менее 40 г/л
- уровень иммуноглобулина М не имеет прогностического значения
Прогноз при макроглобулинемии Вальденстрема зависит от различных факторов, влияющих на течение заболевания и его агрессивность. Средний пятилетний показатель выживаемости варьируется от 87% до 96% и зависит от следующих неблагоприятных факторов: возраст старше 65 лет.
-
Читайте также:
Макроглобулинемия Вальденстрема считается одним из видов неходжкинской лимфомы. Иногда её называют лимфоплазмоцитарной лимфомой. При макроглобулинемии Вальденстрема некоторые лейкоциты претерпевают изменения, превращающие их в раковые клетки.
Макроглобулинемия является злокачественным плазмоклеточным заболеванием, при котором В-клетки продуцируют избыточное количество IgM. Проявления могут включать гипервязкость крови, кровотечение, рецидивирующие инфекции, генерализованную лимфаденопатию и гепатоспленомегалию.
Вследствие агрессивного течения макроглобулинемии Вальденстрема в организме пациента могут начать развиваться метастазы. Врачи клиники Ихилов применяют для их удаления безграничные возможности современной лучевой терапии, которая является альтернативой прямому хирургическому вмешательству.
Обязательно проконсультируйтесь с врачом-онкологом или гематологом для получения точного диагноза и индивидуального плана лечения. Макроглобулинемия Вальденстрема требует профессионального подхода и регулярного мониторинга состояния.
Следите за своим состоянием и обращайте внимание на любые изменения в здоровье, такие как усталость, потеря веса или частые инфекции. Эти симптомы могут указывать на прогрессирование заболевания и требуют немедленного обращения к врачу.
Поддерживайте здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание и регулярные физические нагрузки. Это поможет укрепить иммунную систему и улучшить общее состояние здоровья, что особенно важно при наличии хронического заболевания.
Присоединяйтесь к группам поддержки или форумам для пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема. Общение с людьми, которые сталкиваются с аналогичными проблемами, может оказать моральную поддержку и помочь обменяться полезной информацией.
