Нарушения обмена аминокислот или первичная аминоацидурия — это большая группа врожденных заболеваний, в основе которых лежит генетически обусловленное нарушение синтеза различных ферментов, а основным клиническим проявлением — является метаболическая энцефалопатия. Заболевания этой группы моногенного происхождения и имеют аутосомно-рецессивный тип наследования.
Классификация нарушений обмена аминокислот
1. Генетические нарушения обмена аминокислот в случаях:
- дефект ферментов;
- дефект транспорта через клеточные мембраны;
- смешанные (включая болезни накопления).
2. Дефицит ферментов в случаях:
- нарушение их синтеза;
- синтез анормальных белков;
- множественные генные нарушения.
3. Характер нарушений зависит:
- уровень блокировки фермента в цепи реакций (чем в иерархии выше, тем хуже);
- степень аномалии;
- взаимозависимость разных цепей реакции;
- синтез анормальных промежуточных продуктов.
Эти заболевания отличаются большим разнообразием течения, прогноз их различен — от вполне благоприятного, даже без лечения, при алкаптонурии (нарушение обмена тирозина) до тяжелейшей психической и физической патологии при гипервалинемии, цитруллинурии и др.
На сегодняшний день известно около 90 наследственных дефектов обмена аминокислот.
Врачи отмечают, что первичные нарушения обмена аминокислот представляют собой серьезную группу наследственных заболеваний, которые могут существенно влиять на здоровье пациентов. Эти нарушения возникают из-за дефектов в генах, отвечающих за синтез ферментов, необходимых для метаболизма аминокислот. В результате этого могут развиваться различные клинические проявления, включая задержку роста, неврологические расстройства и проблемы с печенью. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики и своевременного вмешательства, так как это может значительно улучшить качество жизни пациентов. Лечение часто включает диетическую терапию и, в некоторых случаях, медикаментозное сопровождение. Врачи также акцентируют внимание на необходимости генетического консультирования для семей, в которых были выявлены подобные нарушения, чтобы предотвратить их повторение в будущем.
Патогенетические звенья первичного нарушения обмена аминокислот:
• нарушение поступления в организм той или другой аминокислоты;
• накопление и токсическое влияние метаболитов нарушенного белкового обмена в органах и тканях (в мозге, печени, коже, мышечной и соединительной ткани, в клетках крови и т. п.);
• сбой в звене обменных реакций в случае ограниченного ферментного дефицита.
Первичные аминоацидурии
|
Болезнь |
Повышение в крови аминокислот | В моче анормальны |
Другие лабораторные признаки |
| Фенилкетонурия |
фенилаланин |
орто-гидроксифенилуксусная, фенилпируватная, уксусная и молочная кислоты |
после приема фенилаланина в крови не повышается уровень тирозина |
| Болезнь «кленового сиропа» | |||
|
тяжелая форма |
валин, лейцин, изолейцин, аллоизолейцин |
длинноцепочные кетокислоты и моча со вкусом кленового сиропа |
|
|
нетяжелая форма |
валин, лейцин, изолейцин, аллоизолейцин |
кетоацидурия и привкус возникают только при кризах |
|
| Гипервалинемия |
валин |
||
| Гомоцистинурия |
метионин, гомоцистеин |
в моче много гомоцистеина |
синдром Марфана, остеопороз, поражение сосудов |
| Триптофанемия |
триптофан |
снижено выведение кинуренина после приема триптофана |
|
| Гиперлизинемия |
лизин |
орнитин, гамма-аминобутират, этаноламин избыточны |
|
| Врожденная непереносимость лизина |
лизин, аргинин |
отравление аммиаком |
|
| Тирозиноз |
тирозин, метионин могут быть значительно повышены |
бета-гидроксифенилпируват, уксусная и молочная кислоты; метионин могут быть определены |
генерализованная аминоацидурия, почечная глюкозурия, почечный рахит, синдром Фанкони, цирроз |
| Цистатионурия |
цистатион немного выше нормы |
цистатион (может быть более 1 г/день) |
врожденные ацидоз, тромбоцитопения, недостаточность надпочечников |
| Гиперглицинемия | |||
|
тяжелая форма |
глицин (другие аминокислоты могут превышать норму) |
ацетон |
может быть интоксикация аммиаком, остеопороз, кетоз, |
|
с гипооксалурией |
глицин |
снижение экскреции оксалатов |
нейтропения |
| Аргининянтарная ацидурия |
аргининянтарная кислота (- 4 мг/дл); цитруллин |
аргининянтарная кислота (2,5-9,0 г/день); цитруллин |
интоксикация аммиаком |
| Цитруллинемия |
цитруллин, аланин |
цитруллин, глутамин |
болезни печени, интоксикация аммиаком, мочевина крови снижается |
| Орнитинемия |
орнитин |
орнитин может быть в норме |
интоксикация аммиаком |
| Гистидинемия |
гистидин (аланин может быть также повышен) |
аланин может быть повышен; имидазолпировиноградная, уксусная и молочная кислоты |
отсутствует уроканиновая кислота в моче после приема гистидина |
| Карнозинурия |
карнозин (20-100 мг/день) |
||
| Гипер-бета-аланинемия |
бетааланин, ГАМК (гамма-амино- масляная кислота) |
бета-аминоизобутировая кислота, ГАМК и таурин в избытке |
уровень этих кислот повышен в ликворе |
| Гиперпролинемия | |||
|
тип I |
пролин |
гидроксипролин, глицин немного повышены |
врожденный нефрит |
|
тип II |
пролин |
дельта1-пирролин-5-карбо-ксилата, гидроксипролин, глицин незначительно выше нормы |
нет нефрита |
| Гидроксипролинемия |
гидроксипролин |
нет экскреции дельта1-пирролин-3-гидрокси-5-карбоксилата или гамма-гидроксиглутаминовой кислоты после нагрузки гидроксипролином |
|
| Гипофосфатазия |
фосфоэтаноламин немного повышен (около 0,4 мг/дл) |
фосфоэтаноламин (более 150 мг/день) |
болезни костей |
Первичные нарушения обмена аминокислот вызывают множество обсуждений среди медицинских специалистов и пациентов. Многие люди, столкнувшиеся с этой проблемой, отмечают, что недостаток информации о заболеваниях затрудняет диагностику и лечение. Врачам важно объяснять пациентам, как эти нарушения могут влиять на здоровье и качество жизни. Некоторые пациенты делятся своими историями о том, как изменения в диете и применение специализированных препаратов помогли улучшить их состояние. Также активно обсуждаются новые методы диагностики, которые позволяют выявлять нарушения на ранних стадиях. Сообщество пациентов и врачей стремится к повышению осведомленности, чтобы облегчить жизнь тем, кто сталкивается с этими заболеваниями.
Почечный и кишечный транспорт при отдельных формах первичной аминоацидурии
|
Заболевание |
Увеличение аминокислот в моче |
| Синдром недостаточности всасывания метионина |
метионин: на специальной диете повышается незначительно, без диеты — значительно; в меньшей степени повышены валин, лейцин, изолейцин, триозин, фенилаланин |
| Болезнь Хартнапа |
нейтральные аминокислоты (моноамины, монокарбоновые кислоты) и основные аминокислоты (метионина, пролина, гидроксипролина и глицина) в норме или выше незначительно |
| Глицинурия (латентная форма, в составе комбинированных состояний, гетерозиготная форма, доброкачественная пролинурия) |
глицин |
| Тяжелая пролинурия (синдром Жозефа) |
пролин, гидроксипролин, глицин в большом избытке (3 г/день пролина) |
| Доброкачественная пролинурия |
пролин, гидроксипролин, глицин (менее 600 мг/день пролина) |
|
Цистинлизинурия:
тип I (почечные камни) тип II тип III |
цистин и двухосновные аминокислоты |
| Изолированная цистинурия (семейный гипопаратиреоз) |
цистин |
Вопрос-ответ
Какие существуют нарушения обмена аминокислот?
Одна из групп таких заболеваний – нарушения обмена аминокислот. К ним относятся фенилкетонурия (ФКУ) и болезнь мочи с привкусом кленового сиропа. Аминокислоты – это «строительные блоки», которые соединяются вместе для формирования белков. При наличии одного из этих заболеваний организм может испытывать трудности с расщеплением определённых аминокислот.
Читайте также:
К чему приводит нарушение баланса аминокислот?
Нарушения баланса аминокислот. Повышение гомоцистеина в организме может привести к тромбозам и развитию сердечно-сосудистых заболеваний, а также к невынашиванию беременности и бесплодию.
Как называется болезнь, возникающая в результате нарушения аминокислотного обмена?
Фенилкетонурия (либо ФКУ) — это наследственное, редко встречающееся заболевание, которое проявляется в нарушении обмена аминокислот.
Каковы 5 врожденных ошибок метаболизма аминокислот?
К заболеваниям, нарушающим метаболизм аминокислот, относятся фенилкетонурия, тирозинемия, гомоцистинурия, некетотическая гиперглицинемия и болезнь мочи с запахом кленового сиропа. Эти заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу и могут быть диагностированы путем анализа концентрации аминокислот в биологических жидкостях.
Советы
СОВЕТ №1
Изучите генетическую предрасположенность. Если в вашей семье были случаи первичных нарушений обмена аминокислот, стоит пройти генетическое тестирование для выявления возможных рисков и получения рекомендаций от специалистов.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на диету. Правильное питание играет ключевую роль в управлении состоянием при нарушениях обмена аминокислот. Консультируйтесь с диетологом для составления индивидуального рациона, который поможет избежать дефицита или избытка определенных аминокислот.
СОВЕТ №3
Регулярно проходите медицинские обследования. Своевременная диагностика и мониторинг состояния здоровья помогут выявить изменения в обмене аминокислот и скорректировать лечение на ранних стадиях.
СОВЕТ №4
Обучайтесь и информируйтесь. Читайте специализированные материалы и участвуйте в семинарах или группах поддержки, чтобы быть в курсе последних исследований и методов лечения первичных нарушений обмена аминокислот.
