Мутации рецепторов гонадотропинов у мужчин

Влияния гонадотропинов, лютеинизирующего гормона ЛГ и фоликулостимулирующего гормона ФСГ, на клетки Лейдига и Сертоли опосредуются специфическими рецепторами. Мутации рецепторов, из­меняя функций этих клеток, имеют четкие клиниче­ские проявления. Инактивирующие мутации необхо­димо отличать от активирующих.

Первые сопровож­даются потерей функции, тогда как вторые — кон­ститутивной (т.е. автономной) активностью клеток-мишеней, не требующей присутствия ЛГ или ФСГ. Пе­речень состояний, в основе которых лежат мутации рецепторов гонадотропинов, приведен в следующей таблице.

Клинические проявления мутаций рецепторов гокадотропинов у мужчин

Молекулярно-биологические исследования ре­цепторов гонадотропинов позволили идентифици­ровать очень интересные патологические состояния, но в силу редкости последних пока мало что дают для лечения гипогонадизма и бесплодия.

Мутации рецепторов гонадотропинов у мужчин привлекают внимание врачей и исследователей в области эндокринологии и репродуктивного здоровья. Специалисты отмечают, что такие мутации могут приводить к различным нарушениям в функционировании половой системы, включая бесплодие и дисфункцию яичек. Врачи подчеркивают важность ранней диагностики, так как многие пациенты могут не осознавать наличие проблемы. Современные методы генетического тестирования позволяют выявить мутации и, соответственно, разработать индивидуализированные подходы к лечению. Врачи также акцентируют внимание на необходимости комплексного подхода, включающего как медикаментозную терапию, так и коррекцию образа жизни, что может значительно улучшить качество жизни пациентов и их репродуктивные функции.

Самая действенная схема для мужчин #ХГЧ и #андрогель #греков #эндокринолог #гормоны #тестостерон

Инактивирующие мутации рецептора ЛГ: гипоплазия клеток Лейдига

Гипоплазия, или агенезия клеток Лейдига — крайне редкое заболевание (с частотой около 1: 1 млн), встречающееся только у лиц мужского по­ла и передающееся аутосомно-рецессивным путем с ограниченной пенетрантностью. Термин «агенезия клеток Лейдига» — ошибочен, так как на самом деле эти клетки присутствуют, но из-за инактивирующей мутации рецептора ЛГ не испытывают стимулирую­щего влияния и поэтому не развиваются.

Фенотип больных сильно зависит от степени се­креции тестостерона у плода. В таких случаях раз­вивается либо мужской фенотип со слабой ви­рилизацией и микропенией, либо гипогонадизм с задержкой полового развития, либо, наконец, мужской псевдогермафродитизм. Раз­личные инактивирующие мутации рецептора ЛГ по­казаны в следующей таблице.

Инактивирующие мутации рецептора ЛГ, сопровождающиеся гипоплазией клеток Лейдига с мужским псевдогермафродитизмом, недостаточной вирилизацией с микропенией или гипогонадиз­мом с задержкой полового развития

Примечание: Вне – внеклеточный домен; ТМ – трансмембранный домен.

У больного с ги­погонадизмом и задержкой полового развития на­блюдалась мутация в экзоне 10 гена рецептора ЛГ, при которой сохранялась реакция на ХГ, но не на ЛГ. Поэтому материнский ХГ сти­мулировал продукцию тестостерона у плода и его половую дифференцировку по мужскому типу, но после рождения клетки Лейдига не отвечали на стимуляцию ЛГ.

Наружные гениталии могут иметь обычный жен­ский или неопределенный (интерсек­суальный) вид; наблюдается также преимуществен­но мужское строение тела с микропенией. В боль­шинстве случаев в яичках, расположенных выше мо­шонки, обнаруживаются семенные канальцы.

Клетки Лейдига либо отсутствуют, либо находятся на ран­них стадиях развития. Обычно имеются придатки яи­чек и семявыносящие протоки, что указывает на до­статочную для их формирования продукцию тесто­стерона во внутриутробном периоде. Матка, трубы и верхний отдел влагалища у таких больных отсутству­ют. В тех случаях, когда диагноз (на основании не­определенного строения гениталий) установлен не сразу, обычно имеет место задержка полового развития.

В таких случаях на причину заболевания может указывать базальный гормональный статус: нор­мальный уровень ФСГ, повышенное содержание ЛГ и низкая концентрация тестостерона. В зависимо­сти от типа мутации рецептора ЛГ реакция тесто­стерона на ХГ хорионический гонадотропин либо отсутствует, либо достаточно высока. Диагноз подтверждают биопсией яичек, обнаруживающей гипоплазию или аплазию клеток Лейдига, и молекулярно-биологическими исследо­ваниями, выявляющими мутации гена рецептора ЛГ.

При дифференциальной диагностике особое внимание следует уделять возможности мужского псевдогермафродитизма (на почве дефектов синте­за тестостерона), адреногенитального синдрома, не­достаточности 5α-дегидрогеназы и нарушений андрогенных рецепторов.

Важно как можно раньше определить пол воспитания ребенка и проделать необходимые микрохирургические операции. В за­висимости от того, к какому полу относят ребенка, во время ожидаемого пубертата нужно начинать по­жизненную заместительную терапию эстрогенами или андрогенами.

Мутации рецепторов гонадотропинов у мужчин вызывают широкий интерес как среди ученых, так и среди медицинских работников. Эти изменения могут влиять на уровень тестостерона и, соответственно, на репродуктивное здоровье. Многие специалисты отмечают, что такие мутации могут приводить к различным нарушениям, включая гипогонадизм и бесплодие. Исследования показывают, что мужчины с мутациями рецепторов могут испытывать проблемы с либидо и эрекцией, что негативно сказывается на качестве жизни. Однако не все случаи мутаций приводят к серьезным последствиям; некоторые мужчины могут не испытывать никаких симптомов. Важно, чтобы пациенты с подозрением на подобные мутации проходили генетическое тестирование и получали консультации специалистов, чтобы определить оптимальные методы лечения и управления состоянием.

Как повысить свободный тестостерон путем снижения глобулина связывающего половые гормоны.

Активирующие мутации рецептора ЛГ

Активирующие мутации рецептора ЛГ обусловли­вают конститутивную (независимую от ЛГ) актива­цию клеток Лейдига, что приводит к преждевремен­ному половому развитию мальчиков, которое часто проявляется еще до четырехлетнего возраста. Здесь этот синдром упомянут лишь для полноты изложе­ния. Подробное его описание приводится в обзорах и руководствах по педиатрии или эндокринологии.

Инактивирующие мутации рецептора ФСГ

Инактивирующие мутации рецептора ФСГ могут лежать в основе бесплодия. В Финляндии были об­наружены пятеро мужчин, носителей аутосомно-рецессивной мутации рецептора ФСГ: Cys-189-Thr. Нес­мотря на малый объем яичек, двое из этих пациентов сохраняли фертильность, один наверняка был бес­плодным, а фертильность остальных осталась неиз­вестной. Тот факт, что бес­плодие наблюдалось не во всех случаях, не должен вызывать удивления, поскольку сперматогенез зави­сит от эффектов не только ФСГ, но и ЛГ, и может под­держиваться, хотя и в ослабленном виде, действием одного ЛГ.

Скрининг инактивирующих мутаций рецептора ФСГ в разных странах показал, что они встречаются главным образом в финской популяции.

Не следует забывать, что рецептору ФСГ свойствен полиморфизм, связанный в основном с аминокислотами в позициях 307 (Thr или Ala) и 680 (Asn или Ser). Эти изоформы рецептора ФСГ у фертильных и бесплодных мужчин встречаются с равной часто­той.

Гонадотропин (ХГЧ) вызывает ГИНЕКОМАСТИЮ? #фарма #здоровье #александркузнецов

Активирующие мутации рецептора ФСГ

Активирующие мутации рецептора ФСГ практиче­ски не сказываются на фенотипе. До сих пор описан только один случай такой мутации. У пациента пол­ностью сохранялся сперматогенез, несмотря на то­тальную гипофизэктомию с выпадением секреции гонадотропинов. Получая лишь заместительную те­рапию тестостероном, пациент имел нескольких де­тей. Конститутивная активация рецептора ФСГ в дан­ном случае была связана с заменой аминокислот Asp и Gly в позиции 567 .

Вопрос-ответ

Каковы причины гипогонадизма у мужчин?

Причины гипогонадизма у мужчин. Вторичный врожденный гипогонадизм может начаться на фоне синдрома Каллмана или Мэддока. Риск развития патологии выше у людей, ранее переболевших паротитом, сифилисом, орхитом и некоторыми другими инфекциями.

Что такое синдром Хартсфилда?

Пороки развития средней линии у данной когорты пациентов могут быть ассоциированы с голопрозэнцефалией и эктродактилией (отсутствие или недоразвитие одного или нескольких центральных пальцев кистей и стоп). Подобное сочетание врожденных пороков развития носит название синдрома Хартсфилда (Hartsfield syndrome).

Что такое изолированный дефицит ЛГ?

Изолированная недостаточность ЛГ или ФСГ характеризуется снижением или отсутствием одного из гонадотропинов при нормальной или повышенной концентрации другого. ЛГ и ФСГ состоят из 2 субъединиц: α – общей для ФСГ, ЛГ, ХГЧ и ТТГ, и β – специфичной для каждого из них.

Каков уровень тестостерона при гипогонадизме?

Виды гипогонадизма в зависимости от уровня тестостерона: абсолютная андрогенная недостаточность — уровень тестостерона ниже 12 нмоль/л; относительная андрогенная недостаточность — уровень тестостерона постепенно, год от года, снижается, но не выходит за пределы нормальных значений.

Советы

СОВЕТ №1

Изучите информацию о гонадотропинах и их роли в организме. Понимание функций этих гормонов поможет вам лучше осознать, как мутации рецепторов могут влиять на здоровье мужчин.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на симптомы, которые могут указывать на проблемы с гонадотропинами, такие как изменения в либидо, проблемы с эрекцией или фертильностью. При наличии таких симптомов рекомендуется обратиться к врачу для диагностики.

СОВЕТ №3

Следите за своим образом жизни. Здоровое питание, регулярные физические нагрузки и отказ от вредных привычек могут помочь поддерживать гормональный баланс и снизить риск возникновения мутаций рецепторов.

СОВЕТ №4

Не забывайте о регулярных медицинских обследованиях. Профилактика и ранняя диагностика заболеваний, связанных с гормональными нарушениями, могут значительно улучшить качество жизни и предотвратить серьезные проблемы со здоровьем.