Альфа-1-антитрипсин

Альфа-1-антитрипсин — белок, защищает легкие от действия антибактериальных ферментов, дефицит приводит к развитию эмфиземы легких.

Синонимы: α1-антитрипсин, альфа-1-протеиназовый ингибитор, A1AT, AAT

Альфа-1-антитрипсин — это

белок острой фазы воспаления, синтезируется в печени и некоторых макрофагах. Нейтрализует ферменты воспаления (эластаза, коллагеназа, трипсин, химотрипсин, плазмин). 

При бактериальной инфекции, химическом или физическом травмировании к месту действия повреждающего агента направляются нейтрофилы, моноциты и макрофаги. Там они «выбрасывают» из своих гранул целый набор ферментов, основное задание которых — уничтожить противника. Но, нельзя, чтоб данная взрывная волна повредила свои, «родные», здоровые ткани. Вот для этого и нужен антитрипсин — ограничить воспаление, не дать ему бесконтрольно распространиться.

Главная мишень ААТэластаза — фермент особого подвида лейкоцитов — нейтрофилов, активный борец со всеми чужеродными частицами. Эластаза расщепляет белки, которые могут быть использованы бактериями «для собственных потребностей». Одновременно может расщеплять и повреждать ткань легких. 

Баланс между активностью эластазы и ее угнетателем альфа-1-антитрипсином жизненно важен. 

Врачи отмечают важность альфа-1-антитрипсина как ключевого белка, который играет защитную роль в организме, особенно в легких и печени. Недостаток этого белка может привести к серьезным заболеваниям, таким как эмфизема и цирроз печени. Специалисты подчеркивают, что ранняя диагностика и лечение дефицита альфа-1-антитрипсина могут существенно улучшить качество жизни пациентов. Они рекомендуют регулярные обследования для людей с семейной историей заболеваний, связанных с этим белком. Кроме того, врачи акцентируют внимание на необходимости информирования пациентов о возможных симптомах и рисках, связанных с дефицитом альфа-1-антитрипсина, чтобы обеспечить своевременное вмешательство и поддержку.

Alpha-1 Antitrypsin Deficiency - causes, symptoms, diagnosis, treatment, pathologyAlpha-1 Antitrypsin Deficiency – causes, symptoms, diagnosis, treatment, pathology

Дефицит альфа-1-антитрипсина — врожденное заболевание с поражением печени и/или легких, что зависит от вида мутации ответственного гена.

Альфа-1-антитрипсин продукт двух копий гена Piгена протеазного ингибитора. Каждый ген отвечает за синтез ровно половины необходимого количества антитрипсина. В результате мутации может быть нарушена функция одного гена, обеих или закодированный белок не будет «работоспособен». 

Аномальный антитрипсин скапливается в клетках печени (которые его и вырабатывают), развивается повреждение печени. Около 10% детей с дефицитом альфа-1-антитрипсина рождаются уже с желтухой. У части необходима пересадка печени в детском возрасте, после которой состояние значительно улучшается. 

Не смотря на существование 75 вариаций гена  Pi, лишь некоторые из них распространены в Европе.

Обозначения генов антитрипсина

  • M — кодирует нормальный белок
  • S — количество антитрипсина снижено, эмфизема легких
  • Z — функция мутированного белка нарушена, поражения печени 

Альфа-1-антитрипсин (А1АТ) — это белок, который играет ключевую роль в защите легких и других органов от повреждений, вызванных воспалительными процессами. Многие люди, особенно те, кто сталкивается с заболеваниями легких, такими как эмфизема или хронический бронхит, отмечают важность этого белка для своего здоровья. Некоторые пациенты делятся опытом, как недостаток А1АТ повлиял на их качество жизни, вызывая одышку и другие симптомы. В то же время, исследования показывают, что регулярное наблюдение и лечение могут значительно улучшить состояние. Люди также обсуждают необходимость повышения осведомленности о генетических аспектах недостатка А1АТ, чтобы больше людей могли получить своевременную диагностику и помощь.

Анализ крови на альфа-1-антитрипсинАнализ крови на альфа-1-антитрипсин
  • ММ — оба варианта гена здоровы
  • MS или MZ (PiMS, PiMZ) — один ген исправный, другой — нет, количество выработанного альфа-1-антитрипсина меньше, но достаточно для выполнения своей функции, есть риск передачи «больного» гена потомству
  • SS (PiSS) — без симптомов или незначительные проявления дефицита альфа-1-антитрипсина, синтезируется около 60% необходимого количества белка
  • SZ (PiSZ) — повышен риск эмфиземы легких, в крови только 40% необходимого антитрипсина
  • ZZ (PiZZ) — наиболее тяжелая форма дефицита, 10% от нормы
Эмфизема. Недостаточность альфа-1 антитрипсина.Эмфизема. Недостаточность альфа-1 антитрипсина.
  • эмфизема легких 
  • хроническая печеночная недостаточность
  • респираторный дистресс-синдром у новорожденных

Пациенты с низкой активностью альфа-1-антитрипсина (PiZZ) в первых днях жизни имеют повышенный риск воспаления печени, последствием которого будет ювенильный цирроз.

  • анализ уровня альфа-1-антитрипсина в крови
  • генотип альфа-1-антитрипсина — позволяет выделить отдельные варианты ААТ
  • электрофорез белков сыворотки крови — в качестве скрининга бликих родственников
  • ДНК тестерование альфа-1-антитрипсина — определит тип мутации —  M, S, Z; определяет риск передачи потомству «больного» гена

Если выявлена низкая концентрация белка или есть подозрения в дефиците, то родственникам больного проводят ДНК анализ генов альфа-1-антитрипсина для оценки вероятности наследования. 

  • тяжелое и/или длительное (более 14 дней) течение физиологической желтухи новорожденных
  • расстройства дыхания у новорожденных
  • частые повторные заболевания легких и бронхов у детей
  • дети при наличии симптомов патологии печени — желтуха, усталость, увеличение селезенка, увеличение живота, асцит, отклонения от нормы в печеночных пробах
  • при наличии одышки, кашля, хронического воспаления бронхов у молодых людей до 40 лет, особенно у тех, кто не курит и не работает в условиях загрязненной среды
  • диагностированный дефицит антитрипсина у прямых родственников 
  • если на электрофорезе белков крови выявлено снижение в области альфа-1
  • дети 0-3 месяцев — 0,7-1,6
  • дети 4-6 месяцев — 0,8-1,8
  • взрослые 

— женщины — 1,1-2,2

— мужчины — 0,92-2,0

Помните, что у каждой лаборатории, а точнее у лабораторного оборудования и реактивов есть «свои» нормы. В бланке лабораторного исследования они идут в графе – референсные значения или норма.

  • общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ
  • общий анализ мочи
  • биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
  • С-реактивный белок
  • общий белок, альбумин, глобулин
  • электрофорез белков крови
  • маркеры вирусных гепатитов — Hbe-антиген, HBs-антиген, анти-НВс, анти-HBe, анти-НВс-IgM, HBV-DNA, HCV
  • повышение показателя на фоне воспаления может замаскировать врожденный дефицит белка
  • каждая генетическая варианта альфа-1-антитрипсина отличается изоэлектрическим фокусом
  • время полувыведения 5-6 дней
  • дефицит альфа-1-антитрипсина — самая частая причина пересадки печени у детей
  • если синтезируется менее 30% физиологической нормы, то в диагнозе пишут — дефицит альфа-1-антитрипсина
  • повышают — беременность, гормональные противозачаточные препараты, длительный стресс, физические нагрузки, у лиц, проживание в экологически-неблагоприятных условиях

Основной причиной дефицита антитрипсина является врожденный дефицит при недостаточном синтезе или аномальной структуре, аккумулирующейся в печени. 

Приобретенный дефицит альфа-1-антитрипсина характерен для заболеваний сопровождающихся снижением количества объема белка в крови. 

  • заболевания почек — нефротический синдром, острый гломерулонефрит, хронический гломерлонефрит, хроническая почечная недостаточность
  • синдром мальабсорбции
  • нервная анорексия
  • раковые заболевания — рак груди, рак шейки матки, рак легкого, рак простаты, рак яичников
  • вегетарианство
  • инфекционные заболевания
  • острые воспалительные заболевания — показатель растет первые 12-24 часа, пик — на 4-5 день
  • хронические воспалительные заболевания — повышение не настолько выражено, как у орозомукоида
  • острый гепатит — повышение пропорционально тяжести заболевания
  • хронический гепатит — повышение длятся до момента нарушения способности печени синтезировать белок
  • алкогольный цирроз — в отличие от орозомукоида альфа-1-антитрипсин повышается
  • некоторые опухоли (аденокарциномы и опухоли из сквамозных клеток) более 5 г/л 
  • отмирание клеток и тканей
  • воспаление щитовидной железы — тиреоидит

Определение концентрации альфа-1-антитрипсина в кале — диагностический маркер воспалительных заболеваний тонкого и толстого кишечника, в том числе синдрома нарушенного всасывания питательных веществ (мальабсорбция). Клиренс альфа-1-антитрипсина в кале — чувствительный и специфический маркер потери белка.  

Альфа-1–антитрипсин – белок, который вырабатывается печенью. Он помогает организму в инактивации ферментов. При этом основная его функция состоит в защите легких от эластазы – она производится нейтрофилами в ответ на повреждения и воспаления.

Остаточная концентрация А1АТ в кале является надежным маркером присутствия белков крови в просвете кишечника при ряде патологических состояний, объединяемых симптомокомплексом энтеропатии с потерей белка (чрезмерной потери белков плазмы в просвет кишечника через лимфатические сосуды или через измененную воспалительным).

Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ) – генетически детерминированное заболевание, вызванное недостаточностью А1АТ в сыворотке крови и проявляющееся в виде хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), эмфиземы легких, поражения печени и сосудов.

Повышенный уровень ААТ в плазме наблюдался у пациентов с лимфомой Ходжкина, раком поджелудочной железы, предстательной железы, шейки матки, яичников, молочной железы, гортани, толстой кишки и другими карциномами и предлагается в качестве прогностического фактора. При раке молочной железы высокий уровень ААТ ассоциирован с неблагоприятным клиническим прогнозом.

Изучите информацию о роли альфа-1-антитрипсина в организме. Понимание его функций поможет вам лучше осознать, как его недостаток может влиять на здоровье легких и печени.

Если у вас есть семейная история заболеваний, связанных с альфа-1-антитрипсином, рассмотрите возможность генетического тестирования. Это может помочь в ранней диагностике и профилактике заболеваний.

Обратите внимание на симптомы, такие как одышка, хронический кашель или частые инфекции дыхательных путей. Если вы заметили их у себя или близких, не откладывайте визит к врачу для обследования уровня альфа-1-антитрипсина.

Поддерживайте здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание и регулярные физические нагрузки. Это поможет укрепить иммунную систему и снизить риск заболеваний, связанных с недостатком альфа-1-антитрипсина.

Ссылка на основную публикацию
Похожее
Наши контакты
Связь с нами:
Наша электронная почта
Наш адрес:
г. Лиски, Воронежская область