Мутация в гене MTHFR – это
одна из самых распространенных тромбофильных мутаций, наличие которой может сопровождатся повышением уровня гомоцистеина крови и повышением риска осложнений атеросклероза, тромбозов, патологии беременности.
Врачи отмечают, что мутации в гене MTHFR, такие как A1298C и C677T, могут оказывать значительное влияние на метаболизм фолата и уровень гомоцистеина в организме. Эти изменения могут быть связаны с повышенным риском различных заболеваний, включая сердечно-сосудистые патологии и неврологические расстройства. Специалисты подчеркивают важность генетического тестирования для выявления этих мутаций, особенно у пациентов с семейной историей заболеваний. Врачам важно учитывать индивидуальные особенности каждого пациента, чтобы разработать персонализированные рекомендации по питанию и добавкам, которые могут помочь компенсировать возможные недостатки в метаболизме. Таким образом, понимание роли MTHFR в здоровье пациента становится ключевым аспектом в современной медицине.
Что такое MTHFR?
MTHFR или МТГФР – это фермент – метилентетрагидрофолатредуктаза, ключевой в превращении аминокислоты гомоцистеина. Мутация в гене MTHFR наиболее изученная причина врожденной тромбофилии.
Фолиевая кислота, проходя несколько биохимических превращений, через фермент метилентетрагидрофолатредуктазу — MTHFR превращается в метионин синтазу (MTR). Метионин синтеза, в свою очередь, превращает гомоцистеин в метионин.
Фолаты или витамин В9 используется во многих биологических процессах:
- метиляция гомоцистеина – т.е. его обезвреживание
- синтез компонентов для ДНК и РНК
- синтез переносчиков нервных импульсов, белков и фосфолипидов
Изменение в гене MTHFR приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови – гипергомоцистеинемии, которую также могут спровоцировать дефицит витаминов группы В в пище (В6, В12, фолиевой кислоты — В9). Гомоцистеин имеет высокую химическую активность, которая при его накоплении может перейти в агрессивность и токсичность.
Гомоцистеин – заменимая аминокислота, которую тело способно синтезировать самостоятельно из незаменимой аминокислоты метионина.
Фермент 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза катализирует конверсию 5,10-метилентетрагидрофолата на 5-метилтетрагидрофолат – основную форму фолатов в организме. Фолаты — доноры монокарбонатов во многих метаболических реакциях, в том числе и при метиляции гомоцистеина.
Точечные мутации (мутация = ошибка) в гене MTHFR ведут к появлению фермента с повышенной термолабильностью и сниженной активностью, что проявляется повышением уровня гомоцистеина в крови. Гомоцистеин оказывает цитотоксическое влияние на клетки внутренней выстелки сосудов (эндотелий), угнетает их деление, стимулирует утолщение мышечного слоя сосудистой стенки, стимулирует образование тромбов, что дает начало развитию и прогрессированию атерослероза с его осложнениями и увеличивает риск тромбозов в 3 раза.
Гомоцистеин на эндотелии угнетает экспрессию тромбомодулина и тем активацию протеина С. Сопровождается повышением активности V и XII (5 и 12) факторов свертывания крови.
Положительный результат мутации гена MTHFR обязательно дополнить исследованием уровня гомоцистеина в крови.
Положительный результат мутации гена MTHFR без повышения гомоцистеина не имеет клинического значения.
У мутация в гене MTHFR не имеет каких–либо симптомов, без специального ПЦР-анализа ее выявить невозможно.
Мутация гена MTHFR, особенно варианты A1298C и C677T, вызывает много обсуждений среди специалистов и пациентов. Многие люди, узнав о наличии этих мутаций, начинают искать информацию о возможных последствиях для здоровья. Некоторые исследования связывают мутации с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, проблемами с фертильностью и неврологическими расстройствами. Однако мнения экспертов расходятся: некоторые считают, что наличие мутаций не всегда приводит к клиническим проявлениям, особенно при здоровом образе жизни и правильном питании. Пациенты делятся опытом, как изменения в рационе, добавление витаминов группы B и фолата помогли им улучшить самочувствие. Важно помнить, что генетика — это лишь один из факторов, влияющих на здоровье, и комплексный подход к лечению и профилактике остается ключевым.
Как предупредить неблагоприятное влияние мутации MTHFR и гипергомоцистеинемии?
«Обезглавить» мутацию MTHFR можно в первую очередь правильным питанием. Особенно во время беременности нужно обеспечить себе и развивающемуся плоду достаточное снабжение витаминов.
На втором месте – прием препаратов фолиевой кислоты и витаминов группы В.
Источники фолиевой кислоты в продуктах питания:
- листовые овощи – все виды салатов
- овощи – цветная капуста, брокколи, белокачанная капуста, цветная капуста, помидоры, редиска, дыни, огурцы, фасоль, горошекзерновые – все зерна грубого помола, крупы, проросшее зерно
- фрукты – манго, апельсины, бананы, авокадо, черешня, вишня, клубника, малина, агрус
- орехи – грецкие орехи, фисташки
- некоторые молочные продукты – мягкие и плесневые сыры
- мясо – наибольшее количество содержится в печени
Виды мутаций в гене MTHFR
Описано более 25 видов мутаций MTHFR, но в практической работе врача важны только две, при которых снижена активность MTHFR:
Читайте также:
- A1298C – замена аденина (А) на цитозин (С) в 1298 нуклеотиде
- C677T — цитозин (С) заменен на тимин (Т) в положении 677, что приводит к изменению синтезированной аминокислоты из аланина на валин в 223 положении белковой цепи
Мутация MTHFR С677Т – фактор риска расщепления нервной трубки (спина бифида) и передней брюшной стенки (грыжи пупочного канатика, гастрошизис, омфалоцеле). При гомозиготном варианте мутации MTHFR у матери риск подобного осложнения у плода в 2 раза выше. Одновременный дефицит фолиевой кислоты и фолатов увеличивает риск в 5 раз.
Варианты носительства мутации MTHFR
- гетерозигот – один ген мутирован, второй «здоров»
- гомозигот – оба гена мутированы
- комбинированный гетерозигот – мутированы два различных гена, кодирующие синтез МТГФР
Частота гетерозиготной мутации гена MTHFR среди населения Европы, северной Америки и Австралии 31-39%, гомозиготной – 9-17%. 15% комбинированные гетерозиготы с одной мутацией гена MTHFR C677T и A1298C.
Наличие трех и более мутаций гена MTHFR не совместимо с жизнью.
Заболевания, ассоциированные с повышенным уровнем гомоцистеина и мутации MTHFR
- заболевания сердца и сосудов – ишемическая болезнь сердца, атеросклероз сосудов головного мозга, инфаркт миокарда, инсульт, эндартериит сосудов ног
- язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки
- воспалительные заболевания кишечника — неспецифический язвенный колит и болезнь Крона
- болезнь Альцгеймера
- рассеянный склероз
- депрессия
- мигрень
- синдром хронической усталости
Акушерско-гинекологические последствия гипергомоцистеинемии и мутации MTHFR
Спонтанные аборты в первом триместре при мутации MTHFR связаны с нарушением имплантации (прикрепления оплодотворенной яйцеклетки к матке), во втором и третьем триместрах – с закупоркой тромбами сосудов плаценты.
- бесплодие
- самовольное преждевременное прерывание беременности
- преэклампсия
- преждевременные роды
- преждевременное отслоение плаценты
- врожденные пороки развития плода
- низкий вес плода при рождении
Все описанные выше осложнения можно предупредить приемом препаратов содержащих активную форму фолиевой кислоты, витамин В12 и витамин В6 (пиридоксин).
Дефицит фолиевой кислоты и витамина В6 в пище углубляется при повышенном потреблении жиров, поскольку витамины группы В растворимы в воде, а не в жирах. Все это ведет к недостаточному их всасыванию в кишечнике.
Как наследуется мутация гена MTHFR?
Тип наследования гена MTHFR – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца).
Когда проводить анализ на мутацию MTHFR?
- тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте
- у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери)
- тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет
- тромбоз вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени)
- повторный тромбоз любой локализации
- тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами (в климактерии)
- тромбоз во время беременности, родов, послеродового периода
- бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF)
- осложненная беременность (текущая или предыдущая)
- планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза
- прием антиэпилептических препаратов и препаратов, нарушающих метаболизм фолиевой кислоты
Вопрос-ответ
Что такое мутации Mthfr a1298c и c677t?
Два распространённых полиморфизма гена MTHFR, C677T и A1298C, связаны со снижением активности фермента и могут быть связаны с предрасположенностью к раку молочной железы. Мы провели исследование случай-контроль, чтобы изучить связь между двумя однонуклеотидными полиморфизмами гена MTHFR и риском развития рака молочной железы.
Что такое мутация C677T?
Мутация гена C677T в гетерозиготном состоянии (от одного из родителей) обуславливает нарушение функции фермента примерно на 35%. Если мутация C677T получена от обоих родителей – гомозиготная форма – функция фермента снижена на 70%, что дает риск тромбофилии.
-
Читайте также:
Что такое мутация гена MTHFR?
Мутация гена MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) — это генетическое изменение, которое влияет на фермент, участвующий в метаболизме фолата и гомоцистеина. Наиболее распространенные мутации, такие как C677T и A1298C, могут привести к снижению активности фермента, что связано с повышенным уровнем гомоцистеина в крови и потенциальными рисками для здоровья, включая сердечно-сосудистые заболевания, тромбообразование и некоторые неврологические расстройства.
Какое психическое заболевание связано с геном Mthfr?
Результаты. Мы обнаружили, что полиморфизм MTHFR C677T достоверно связан с шизофренией и тяжёлой депрессией в общей популяции.
Советы
СОВЕТ №1
Изучите информацию о гене MTHFR и его мутациях. Понимание роли этого гена в метаболизме фолата и других витаминов поможет вам лучше осознать, как мутации могут влиять на ваше здоровье.
СОВЕТ №2
Проведите генетическое тестирование, если у вас есть подозрения на мутации MTHFR. Это может помочь выявить потенциальные риски и определить необходимость в изменении диеты или образа жизни.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на свой рацион. Увеличьте потребление продуктов, богатых фолатом, таких как зеленые листовые овощи, бобовые и цитрусовые. Это может помочь компенсировать недостатки, связанные с мутациями гена MTHFR.
СОВЕТ №4
Консультируйтесь с врачом или генетическим консультантом. Профессиональная помощь поможет вам разработать индивидуальный план по управлению здоровьем, учитывая ваши генетические особенности.
