Лейденская мутация или мутация фактора V (проакцелерина) — это одна из трех наиболее частых и опасных тромбофильных мутаций, повышает риск тромбоза сосудов в 7-80 раз!
Согласно с местом открытия мутации было дано имя — Лейденская, а измененный белок — фактор V Лейден (FV Leiden).
Мутация фактора V — это
точечная мутация в гене фактора проакцелерина — замена нуклеотида гуанина на аденин в положении 1691 (FV G1691A), что приводит к изменению структуры аминокислоты аргинина (Arg = R) на глутамин (Gln = Q) в пептидной цепи в положении 506 (FV R506Q). Сдедствие мутации — устойчивость фактора V к антикоагулянтной активности активированного протеина С (который ограничивает формирование тромба).
Протеин С — естественный блокатор процесса свертывания крови, действует как антикогагулянт.
Данный генетический дефект возник около 30-40 тысяч лет тому и позволял быстрее остановить кровотечение и, таким образом, выжить (именно кровотечение, вызванное ранением, было основной причиной смерти).
Носители тромбофильной Лейденской мутации от рождения предрасположены к формированию сгустков (тромбов) в венозной системе.
Тромбофильная мутация — это не заболевание, а состояние. Поэтому врач не скажет “пациент болен тромбофилией”, а “носитель тромбофильной мутации”. С ней человек рождается и живет всю жизнь. Избавится от нее невозможно.
Мутация фактора V проакцелерина является важной темой в области гемостазиологии. Врачи отмечают, что данная мутация, известная как мутация Лейдена, значительно увеличивает риск тромбообразования. Это связано с тем, что измененная форма фактора V становится устойчивой к инактивации, что приводит к избыточной активации коагуляции. Специалисты подчеркивают необходимость ранней диагностики и мониторинга пациентов с данной мутацией, особенно у тех, кто имеет предрасположенность к венозным тромбозам. Врачи рекомендуют проводить генетическое тестирование у членов семей, где уже были случаи тромбообразования, чтобы своевременно выявить риски и назначить профилактическое лечение. Таким образом, понимание и изучение мутации фактора V проакцелерина имеют ключевое значение для снижения заболеваемости и улучшения качества жизни пациентов.
Что такое фактор V?
Фактор V или проакцелерин — это белок, синтезируется в печени (зависит от наличия витамина К) и в мегакариоцитах (клетках-предшественниках тромбоцитов). Молекулярный вес 330 кДа. Уровень в плазме крови отображает процессы синтеза в печени.
Мутация фактора V встречается у 5% всего населения и у 20-40% пациентов с глубоким тромбозом вен на ногах. Вероятность тромбоза при гетерозиготной форме носительства — 7%, при гомозиготной — 80%. Одновременный риск повторного тромбирования в 4-5 раз выше, чем у здоровых.
Варианты носительства мутации фактора V
- гетерозиготное – один ген мутирован, второй «здоров»
- гомозиготное – оба гена протромбина мутированы
Мутация фактора V проакцелерина, известная как мутация Лейдена, вызывает большой интерес как среди медицинских специалистов, так и среди пациентов. Многие люди обсуждают её влияние на риск тромбообразования. Исследования показывают, что носители этой мутации имеют значительно повышенный риск венозных тромбозов, особенно в сочетании с другими факторами, такими как беременность или длительная неподвижность.
Пациенты, узнавшие о наличии мутации, часто делятся своими переживаниями и страхами, связанными с возможными осложнениями. Некоторые отмечают, что благодаря раннему выявлению и профилактическим мерам, таким как антикоагулянтная терапия, можно существенно снизить риски. В то же время, обсуждаются и аспекты генетического консультирования, которое помогает людям понять наследственные риски и принять обоснованные решения о планировании семьи.
Таким образом, мутация фактора V проакцелерина становится важной темой для обсуждения, объединяя медицинские знания и личные истории, что способствует повышению осведомленности о данной генетической особенности.
Как наследуется мутация фактора V?
Тип наследования мутации проакцелерина – аутосомально-доминантный, не зависит от пола. В каждой клетке присутствуют две копии данного гена, унаследованные от отца и матери. Риск рождения ребенка с такой мутацией 25%. Для того, чтоб заболевание проявилось мутированными должны быть оба гена (от матери и от отца).
Частота гетерозиготного носительства 1 на 5000 жителей. Наиболее часто (у каждого пятого) встречается у представителей народов Кавказа, Скандинавии и некоторых областей Германии. А вот в Италии и Испании — минимум. Среди монголоидной и негроидной расы случаи выявления одиночны.
Читайте также:
Последствия носительства мутации фактора V
- тромбоз глубоких вен нижних конечностей
- повторный тромбоз
- тромбоз вен кишечника, мозговых синусов, сетчатки глаза
- инсульт
- инфаркт
- ишемический инсульт в периоде новорожденности и в детском возрасте
Последствия носительства мутации фактора II в акушерско-гинекологической практике
- бесплодие — женщина не способна забеременеть
- спонтанный аборт в раннем и позднем сроке
- преждевременное отслоение плаценты
- преэклампсия — повышение артериального давления, отеки и появление белка в моче
- внутриутробная задержка развития плода
Около 60% случаев тромбозов во время беременности ассоциированы с данной мутацией.
В сочетании с противозачаточными гормональными препаратами (особенно эстрогеновыми) в 25 раз повышает риск тромбоза.
Риск тромбирования сосудов у носителя Лейденской мутации повышен в следующих ситуациях
- операции (особенно в области малого таза) и послеоперационный период (до полной мобилизации)
- длительная обездвиженность (например, после переломов)
- обширные травмы
- опухолевые заболевания
- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)
- хронические заболевания
сердечная и дыхательная недостаточность, нефротический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, болезни крови, моноклональная гаммапатия, миеломная болезнь, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, флебит, варикозное расширение вен, болезнь Бехчета
- прием некоторых видов лекарственных препаратов (тамоксифен, эритропоэтин)
- прием гормональных противозачаточных препаратов
- беременность
- роды
- послеродовый период
- длительные переезды — более 4 часов любым видом транспорта, когда снижена возможность передвигаться
- катетер в центральной вене
- обезвоживание
У большинства гетерозиготных носителей мутации фактора V за всю жизнь не возникнет ни одного случая тромбоза. Присутствие одного из описанных выше факторов риска повышает его вероятность в несколько раз. В таком случае развивается эффект снежного кома, когда, например, вывих лодыжки переходит в тромбоз вен конечностей, а затем и в легочную эмболию, или избыточный вес вместе с гормональными противозачаточными препаратами осложняются тромбозом вен сетчатки глаза.
При гомозиготном носительстве избежать тромбоза без специфической профилактики практически не возможно.
Одновременное присутствие Лейденской и протромбиновой мутации повышает риск спонтанного тромбоза в несколько раз.
4 факта о мутации фактора V
- наследование не связано с группой крови
- обнаружена учеными в 1993 году
- не увеличивает вероятность идиопатической легочной эмболии или артериального тромбоза
- среди курящих женщин-носительниц Лейденской мутации вероятность инфаркта миокарда достоверно выше
Когда проводят анализ на мутацию фактора II
- тромбоз вен нижних конечностей, инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения (мини-инсульт) в молодом возрасте
- у прямого кровного родственника выявлена тромбофильная мутация (у матери, отца, сестры, брата, сына или дочери)
- тромбоз у прямого кровного родственника в молодом возрасте до 50 дет
- тромбоз вены необычной локализации (синусов головного мозга или печени)
- повторный тромбоз любой локализации
- тромбоз на фоне приема гормональных противозачаточных препаратов или заместительной гормональной терапии половыми гормонами (в климактерии)
- тромбоз во время беременности, родов, послеродового периода
- бесплодие, неудачные попытки ЭКО (IVF)
- осложненная беременность (текущая или предыдущая)
- планируемая обширная операция с высоким риском тромбоза
- прием антиэпилептических препаратов и препаратов, нарушающих метаболизм фолиевой кислоты
Вопрос-ответ
Что такое фактор свертывания V?
Фактор свертываемости крови V (проакцелерин, FV) – это гликопротеид, который синтезируется в печени. FV ускоряет реакцию превращения протромбина в тромбин.
Что такое мутация гена фактора V?
Тромбофилия фактора V Лейдена — наследственное нарушение свёртываемости крови. Фактор V Лейден — это название специфической генной мутации, которая приводит к тромбофилии, то есть повышенной склонности к образованию аномальных сгустков крови, способных закупоривать кровеносные сосуды.
Что такое фактор коагуляции V?
Фактор свёртывания крови V. Фактор свёртывания крови (Проакцелерин) — растворимый белок ß-глобулин. Играет важную роль в процессах свёртывания крови. Образуется в печени, но в отличие от других факторов печени протромбинового комплекса (II, VII и X) не зависит от витамина K.
Что такое фактор V в гемостазе?
Фактор V играет двойную роль в регуляции каскада свёртывания крови: дефекты фактора V могут вызывать тромбоз или повышенную кровоточивость. Нормальное функционирование фактора V способствует поддержанию гомеостаза, хотя общая гомеостатическая функция зависит от множества различных компонентов каскада свёртывания крови.
-
Читайте также:
Советы
СОВЕТ №1
Изучите информацию о мутации фактора V проакцелерина и её последствиях для здоровья. Понимание механизмов, связанных с этой мутацией, поможет вам лучше осознать риски и возможные осложнения, связанные с тромбообразованием.
СОВЕТ №2
Регулярно проходите медицинские обследования и анализы, особенно если у вас есть предрасположенность к тромбообразованию. Это позволит своевременно выявить возможные проблемы и принять необходимые меры.
СОВЕТ №3
Обсудите с врачом возможность генетического тестирования, если в вашей семье были случаи тромбофилии. Это может помочь вам и вашим близким лучше понять риски и принять меры для их минимизации.
СОВЕТ №4
Следите за своим образом жизни: поддерживайте активность, правильно питайтесь и избегайте факторов риска, таких как курение и избыточный вес. Здоровый образ жизни может значительно снизить вероятность тромбообразования.
