Дефицит альфа1-антитрипсина

Аутосомно-рециссивный тип дефицита альфа1-антитрипсина (хромосомы 14); альфа1-антитрипсин ингибирует эластазу — фермент, освобождающийся из нейтрофилов. Недостаток альфа1-антитрипсина может вызывать эмфизему легких, заболевания печени, в том числе инфантильный цирроз. Существует более 70 генетических полиморфных форм дефицита альфа1-антитрипсина.

Гетерозиготных лиц насчитывается 10-15% от всего населения (у них сывороточный уровень альфа1-антитрипсина составляет 60% от нормы), гомозиготных 1 на 2000 человек (сывороточный уровень альфа1-антитрипсина составляет у них примерно 10%).

Анализы при дефиците альфа1-антитрипсина

• При дефиците альфа1-антитрипсина отсутствует альфа-пик при электрофорезе сывороточных протеинов, что следует подтвердить анализом сывороточного альфа1-антитрипсина (электроиммуноанализ) и фенотипированием Pi аллелей альфа1-антитрипсина (изоэлектрофокусирование в полиакриламидном геле). Обозначается: М — норма, S — риск эмфиземы у гомозиготных лиц, Z — риск хронического печеночного заболевания у гомозиготных.
• ДНК-анализ также позволяет пренатально – до момента родов поставить диагноз и определить функциональную ингибирующую способность общего трипсина (90% — следствие активности альфа1-антитрипсина).

Дефицит альфа1-антитрипсина является серьезным наследственным заболеванием, которое вызывает беспокойство у врачей. Специалисты отмечают, что этот дефицит может привести к развитию хронических заболеваний легких, таких как эмфизема, а также к поражению печени. Врачи подчеркивают важность ранней диагностики, так как многие пациенты не осознают наличие проблемы до появления серьезных симптомов.

По мнению медицинских экспертов, генетическое тестирование и регулярные обследования могут существенно улучшить качество жизни пациентов. Лечение включает в себя заместительную терапию альфа1-антитрипсином, что позволяет замедлить прогрессирование заболеваний. Врачи также акцентируют внимание на необходимости профилактических мер, таких как отказ от курения и соблюдение здорового образа жизни, что может помочь снизить риск осложнений.

Дефицит Альфа-1-антитрипсина – причины, симптомы, лечение. (рус)

Причины понижения уровня альфа1-антитрипсина

• Недоношенность плода.
• Тяжелое заболевание печени.
• Нарушение питания.
• Заболевания почек, например нефроз.
• Потеря фермента через желудочно-кишечный тракт (например, панкреатит, заболевания с потерей белка).
• Экссудативный дерматит.

Дефицит альфа1-антитрипсина можно предполагать у детей с неонаталъным и гигантоклеточным гепатитами, хрони­ческим нарушением метаболизма печени или инфантильным циррозом, у взрослых — с хрони­ческим гепатитом без серологических маркеров, криптогенным циррозом, гепатомой.

Дефицит альфа1-антитрипсина — это состояние, о котором все чаще говорят как пациенты, так и медицинские специалисты. Многие люди, столкнувшиеся с этой проблемой, отмечают, что долгое время не могли понять причины своих симптомов, таких как одышка или хронический кашель. В социальных сетях и на форумах можно встретить множество обсуждений, где пациенты делятся своим опытом диагностики и лечения. Некоторые подчеркивают важность раннего выявления заболевания, так как это может значительно улучшить качество жизни. Врачи же акцентируют внимание на необходимости генетического тестирования для выявления дефицита, особенно у людей с семейной историей заболеваний легких или печени. Обсуждения также касаются доступности лечения и поддержки, которую получают пациенты, что подчеркивает важность информированности и взаимопомощи в сообществе.

Причины повышения уровня альфа1-антитрипсина (реактант острой фазы)

• Острые и хронические инфекции.
• Новообразования, особенно рак шейки матки или лимфомы.
• Беременность
• Использование противозачаточных средств.
• Печеночная биопсия подтверждает диагноз дефицита альфа1-антитрипсина и помогает уточнить степень поражения печени. Отражает характерные интрацитоплазматические включения (у гетерозигот и гомозигот), которые могут быть выявлены у пациентов с эмфиземой без заболеваний печени и у асимптомных гетерозиготных родственников, но надо искать и отвечающих на реакцию для подтверждения предполагаемой специфики, большинство патологий печени неспецифичны. Около 9% взрослых с алкогольным циррозом имеют фенотип MZ. Гепатома может развиться в печени, пораженной циррозом.
• Альфа1-антитрипсин мутантного Z-гена кодирует мутантный протеин, который накапливается в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов.
• Заболевания печени встречаются у 10-20% детей с дефицитом альфа1-антитрипсина. Клиническая картина может быть представлена неонатальным гепатитом (15% из которых с ZZ-фенотипом), затянувшаяся обструкция желчевыводящих путей в период младенчества, цирроз печени или его асимптоматическое течение. У 5-10% младенцев с невыявленным холестазом отмечается дефицит альфа1-антитрипсина. Примерно у 25% этих пациентов клинические и биохимические отклонения от нормы исчезают в период от 3 до 10 лет, у 25% функция печени остается нарушенной вследствие невыявленного или подтвержденного тестами цирроза, примерно у 25% в первое 10-летие жизни подтверждается цирроз печени; 5 % умирают от цирроза печени в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Гепато-целлюлярная карцинома развивается в 5% случаев.
• Развивается легочная эмфизема. Ассоциируется с фенотипом PiZZ и, возможно, с PiSZ, но не PiMZ.

Дефицит альфа-1-антитрипсина у пациентов с ХОБЛ, эмфиземой, бронхоэктазами.

Вопрос-ответ

Что показывает анализ альфа-1 антитрипсин?

Анализ на альфа-1–антитрипсин выявляет уровень этого белка в организме. Определение фенотипа генов, ответственных за синтез альфа-1–антитрипсина, позволяет выявить образующиеся формы белка альфа-1–антитрипсина и сравнить их с известными изоформами.

Дефицит альфа-1-антитрипсина у детей. Демо-версия

Что делает антипротеаза альфа-1?

Ингибитор альфа-1-протеиназы – это ингибитор сериновой протеазы (серпин). Его основной механизм действия заключается в ингибировании активности сериновой протеазы, называемой эластазой (также плазмином и тромбином) в лёгких.

Где синтезируется альфа-1 антитрипсин?

Альфа-1 антитрипсин — ингибитор сериновых протеаз. Синтезируется в печени.

Что такое альфа-1?

Альфа-1 — это белок, вырабатываемый в печени, который играет важную роль в предотвращении распада ферментов в различных органах.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования, особенно если у вас есть семейная история заболеваний легких или печени. Раннее выявление дефицита альфа1-антитрипсина может помочь в своевременном начале лечения и предотвращении серьезных осложнений.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на свое дыхание и общее состояние здоровья. Если вы замечаете постоянный кашель, одышку или другие проблемы с дыханием, не откладывайте визит к врачу. Эти симптомы могут быть связаны с дефицитом альфа1-антитрипсина.

СОВЕТ №3

Поддерживайте здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание и регулярные физические нагрузки. Это поможет укрепить вашу иммунную систему и улучшить общее состояние здоровья, что особенно важно при наличии дефицита альфа1-антитрипсина.

СОВЕТ №4

Обсудите с врачом возможность генетического тестирования, если у вас есть подозрения на дефицит альфа1-антитрипсина. Это может помочь вам и вашим близким лучше понять риски и принять меры для их минимизации.