Фолликулы
Стержневой процесс физиологии женской репродуктивной системы — созревание фолликула, тесно связанное с менструальным циклом. Поэтому при выяснении причин женского бесплодия центральное место занимает оценка созревания фолликула в яичнике, овуляции и лютеиновой фазы.
Врачи подчеркивают, что овариальный цикл и овуляция играют ключевую роль в репродуктивной системе женщины. Овариальный цикл включает в себя несколько фаз, каждая из которых имеет свои физиологические особенности. В первой фазе, фолликулярной, происходит созревание фолликулов под воздействием гормонов, таких как ФСГ. В середине цикла происходит овуляция — выход зрелой яйцеклетки из яичника, что является результатом резкого повышения уровня лютеинизирующего гормона. Врачи отмечают, что овуляция является критическим моментом для зачатия, так как именно в это время яйцеклетка готова к оплодотворению. В последующей лютеиновой фазе происходит подготовка эндометрия к возможной имплантации. Нарушения в этих процессах могут привести к проблемам с фертильностью, поэтому регулярные обследования и мониторинг цикла имеют важное значение для здоровья женщин.
Ранние стадии развития яйцеклетки
Созревание фолликула — длительный процесс, начинающийся еще во внутриутробном периоде и заканчивающийся только при оплодотворении, которое может иметь место более чем через 30 лет.
Во II триместре беременности у плода появляется 6-7 млн зародышевых клеток. К моменту рождения многие из них атрезируются, и у новорожденной девочки яичники содержат примерно 2 млн яйцеклеток.
В это время первичные яйцеклетки подвергаются первому этапу первого деления мейоза и вступают в первую стадию покоя. Эта стадия продолжается вплоть до полового развития, когда начинается овуляция.
Мейоз
Продолжение мейоза происходит только перед овуляцией. Одна половина спаренных хромосом выталкивается из клетки в виде первого полярного тельца и яйцеклетка становится гаплоидным. Эта фаза носит название метафазы ІІ, а образующаяся клетка — вторичной яйцеклетки.
Таково положение в момент овуляции. Неоплодотворенная яйцеклетка остается на этой стадии, но если оплодотворение произойдет, то одна половина хроматина вновь выталкивается из клетки в виде второго полярного тельца.
Таким образом, в отличие от сперматогенеза (созревания сперматозоидов в яичках) в ходе оогенеза мейоз начинается в раннем эмбриональном периоде и заканчивается у взрослой женщины в момент оплодотворения.
Овариальный цикл и овуляция — важные процессы, о которых много говорят и пишут. Женщины часто делятся своими ощущениями и наблюдениями, связанными с этими физиологическими изменениями. Многие отмечают, что в разные фазы цикла меняется не только физическое состояние, но и эмоциональное восприятие. Например, в период овуляции некоторые чувствуют прилив энергии и повышенное либидо, что связано с гормональными изменениями.
С другой стороны, предменструальный синдром (ПМС) может вызывать дискомфорт и раздражительность. Женщины также обсуждают, как цикл влияет на их здоровье, включая менструальные боли и гормональные сбои. Важно отметить, что каждая женщина уникальна, и ее опыт может значительно отличаться. Обсуждение этих тем помогает лучше понять свое тело и наладить гармонию с ним. Знание о цикле и овуляции становится важным инструментом для планирования семьи и заботы о репродуктивном здоровье.
Развитие фолликула
Параллельно созреванию яйцеклетки вокруг нее развивается фолликул. На восьмой неделе беременности первичные яйцеклетки окружены одним слоем клеток веретенообразной формы. Они служат предшественниками гранулезы и теки. Яйцеклетка вместе с гранулезными клетками окружается базальной мембраной, которая отделяет примордиальный фолликул от стромы.
Фолликул, окруженный клетками гранулезы, называется вторичным фолликулом. На седьмом месяце беременности в слое гранулезных клеток может появиться полость (антрум), и такой фолликул называют третичным, или граафовым фолликулом.
Механизмы регуляции
На пятом-шестом месяце беременности клетки гранулезы начинают экспрессировать рецепторы ФСГ. Число рецепторов на каждой клетке остается постоянным, но с увеличением количества гранулезных клеток общее число рецепторов ФСГ в фолликуле увеличивается.
В ходе дальнейшего развития появляются рецепторы эстрадиола, прогестерона, тестостерона и глюкокортикоидов. Последующее развитие фолликула требует присутствия ФСГ, секретируемого под влиянием эстрогенов. Формируется положительная обратная связь, обусловливающая появление в фолликулярной жидкости хотя бы минимальных концентраций ФСГ. Следует подчеркнуть, что ФСГ появляется в фолликулярной жидкости только в том случае, если соотношение между эстрогенами и андрогенами превышает 1.
При увеличении количества андрогенов ФСГ обнаружить не удается.
На митотическое деление клеток гранулезы влияют не только ФСГ и эстрадиол, но и другие факторы. В зависимости от концентрации ФСГ на определенной фазе развития клеток в них появляется ароматаза и рецепторы ЛГ. Ароматаза превращает андрогены в эстрогены.
Появление рецепторов ЛГ в доминантном фолликуле подготавливает его к действию секретируемого в середине цикла ЛГ и тем самым к овуляции. Рецепторы ЛГ необходимы и для продукции прогестерона желтым телом. При созревании фолликула эстрадиол, действующий синергично с ФСГ, облегчает экспрессию рецепторов ЛГ. На последующих стадиях цикла эстрадиол увеличивает плотность и активность рецепторов ЛГ.
В условиях блокады синтеза эстрогенов ни один из граафовых фолликулов не достигает диаметра более 2,2 мм. Если же во время созревания фолликула блокируется стимулирующий эффект ФСГ, то число рецепторов ФСГ и ЛГ снижается, и клетки гранулезы погибают.
Отбор фолликула. Последовательность созревания фолликула позволяет понять механизмы нарушения этого процесса. Преовуляторное повышение концентрации эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи тормозит гипофизарную секрецию ФСГ.
Поскольку плотность рецепторов в преовуляторном фолликуле выше, чем в фолликулах меньшего размера, он сохраняет возможность дальнейшего развития, тогда как все другие подвергаются атрезии. Пролактин и половые стероиды модулируют действие ФСГ.
На активность ароматазы и синтез рецепторов ЛГ влияют эстрогены, инсулин и другие ростовые факторы. ФСГ стимулирует продукцию ароматазы, а также экспрессию рецепторов ЛГ и пролактина, по-видимому, только на мембранах гранулезных клеток.
В этой очень сложной системе эндокринных и паракринных регуляторных процессов существует множество этапов, нарушение которых препятствует созреванию фолликулов.
Двухклеточная теория. Позднее рецепторы ЛГ появляются и на клетках внутренней теки граафова фолликула. Внутренняя тека состоит из мезенхимальных клеток, окружающих весь фолликул. Под влиянием ЛГ ее клетки превращаются в эпителиальные и приобретают способность продуцировать андрогены и среди них самый важный — андростендион.
Он является основным предшественником продуцируемого фолликулом эстрадиола и играет существенную роль в дальнейшем развитии фолликула.
Избыточная продукция андрогенов, превышающая способность ароматазы синтезировать эстрогены, приводит к снижению коэффициента эстрогены/андрогены и тем самым к описанной выше атрезии фолликулов. В богатой андрогенами среде андростендион не превращается в эстрогены, а служит источником дополнительного образования андрогенов. Оптимальные условия для развития фолликула создаются только тогда, когда клетки гранулезы образуют эстрогены из андрогенов, продуцируемых клетками теки.
Этот механизм получил название двухклеточной теории фолликулярной продукции эстрогенов. На клетки теки, как и на клетки гранулезы, влияют и другие гормоны.
Паракринная регуляция функции яичников. Классические представления о регуляции яичников не полностью объясняют этот процесс. Отбор фолликулов, их рост, созревание и овуляция регулируются не только гонадотропинами и половыми стероидами, но и сложными внутриорганными механизмами.
Местные регуляторные факторы действуют, по-видимому, как паракринным, так и аутокринным путем. В системе паракринной регуляции местно секретируемых посредники влияют на соседние клетки того же органа, тогда как аутокринная регуляция предполагает действие секреторного продукта клетки на саму себя через поверхностные рецепторы.
Список аутокринных/паракринных факторов быстро увеличивается. В центре современных исследований находится система ИФР (инсулиноподобных факторов роста). Если не считать печени, основным источником инсулиноподобного фактора роста-I (ИФР- I) служит яичник. ИФР-I и ИФР- II продуцируются клетками гранулезы. ИФР-I усиливает действие ФСГ и ЛГ и, по-видимому, играет важную роль в координации функций клеток теки и гранулезы. ФСГ и ЛГ повышают число рецепторов ИФР на клетках гранулезы, и этот эффект усиливается эстрогенами.
В клетках теки ИФР-I стимулирует продукцию стероидов. Таким образом, ИФР-I контролирует образование и число рецепторов ФСГ и ЛГ, стероидогенез, секрецию ингибина и созревание яйцеклетки.
На клетках гранулезы присутствуют рецепторы не только ИФР-I, но и инсулина, который способен прямо взаимодействовать также с рецепторами ИФР.
Такая перекретстная реактивность рецепторов играет существенную роль во многих патофизиологических процессах в яичниках, так как инсулин модулирует их функцию. Еще большую сложность в систему регуляции вносит тот факт, что молекулы ИФР связываются и нейтрализуются ИФР-связывающими белками. Их концентрация прямо влияет на регуляцию клеток.
Кроме того, важное значение имеет и семейство генов ТФР (трансформирующего фактора роста)-β. Это название объединяет такие вещества, как активин, ингибин и «фактор роста и дифференцировки 9″, которые модулируют стимулирующие и ингибирующие эффекты гонадотропинов.
«Фактор роста и дифференцировки 9» представляет собой, по-видимому, специфичный для яйцеклеток ростовой фактор, необходимый для последующего развития примордиального фолликула. В регуляции периовуляторных процессов принимает участие и внутриорганная система интерлейкина-1, противодействующая эффектам ЛГ.
Нормальная функция яичников зависит не только от процессов роста, сопровождающихся увеличением количества клеток по мере созревания фолликула, но и от элиминации избыточного количества клеток. Этот процесс запрограммированной клеточной гибели (апоптоз) привлекает все больший интерес исследователей.
Большинство паракринных регуляторов, о которых речь шла выше, не поддается количественному определению в клинических условиях. Суждение о нормальном или патологическом созревании фолликулов все еще базируется на результатах определения классических показателей — половых стероидов и гонадотропинов.
Вопрос-ответ
Чем осуществляется регуляция овариально-менструального цикла?
Регуляция овариально-менструального цикла осуществляется гормонами, вырабатываемыми гипоталамусом, гипофизом и яичниками. Гипоталамус выделяет гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который стимулирует гипофиз к секреции фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Эти гормоны, в свою очередь, регулируют созревание фолликулов в яичниках и выработку эстрогенов и прогестерона, что влияет на подготовку эндометрия и менструальный цикл в целом.
Что такое овариальный цикл?
Овариальный цикл – это процесс, в ходе которого фолликулы растут в коре яичников, овулируют и вырабатывают гормоны, важные для имплантации эмбриона и развития беременности. Чтобы получить представление о функционировании менструального цикла, необходимо подтвердить, происходит ли овуляция.
Какие фазы включает овариально-менструальный цикл?
Таким образом, овариальный цикл, в отличие от менструального, включает лишь две фазы: фолликулярную и лютеиновую. Суть лютеиновой фазы состоит в том, что овулировавший фолликул под влиянием ЛГ преобразуется в желтое тело, а последнее под действием ЛТГ продуцирует прогестерон.
Как происходит овуляция простыми словами?
Гипофиз вырабатывает лютеинизирующий гормон, который стимулирует выход яйцеклетки из яичника. Она разрывает оболочку фолликула и начинает продвигаться по маточной трубе к полости матки — происходит овуляция. Если в течение 12–24 часов яйцеклетка встретится со сперматозоидами, произойдёт оплодотворение.
Советы
СОВЕТ №1
Изучите свой овариальный цикл. Ведение календаря менструаций поможет вам лучше понять свои циклы, определить овуляцию и выявить возможные отклонения в здоровье.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на изменения в организме. Во время овуляции многие женщины испытывают физические и эмоциональные изменения, такие как увеличение либидо или легкие боли внизу живота. Эти сигналы могут помочь вам определить наиболее благоприятные дни для зачатия.
СОВЕТ №3
Поддерживайте здоровый образ жизни. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и достаточный сон способствуют нормализации гормонального фона и поддержанию регулярности овариального цикла.
СОВЕТ №4
Консультируйтесь с врачом. Если у вас есть сомнения или проблемы с циклом, не стесняйтесь обращаться к гинекологу. Профессиональная помощь поможет выявить возможные заболевания и подобрать оптимальное лечение.